Sechs Jahre bleiben GDI und NOD Zeit den Untergang der Erde durch das gefährliche Tiberium abzuwenden. In der letzten Episode der Tiberium-Saga haben verfeindeten Parteien zwar das gleiche Ziel, trotzdem kracht es wieder gewaltig. Neben 5vs5-Schlachten führt C&C 4 auch einen mobilen Stützpunkt und ein Erfahrungspunkte-System ein.